Tyrann D. Mathieu (né le 13 mai 1992 à La Nouvelle-Orléans (Louisiane) est un joueur américain de football américain qui joue actuellement avec les Texans de Houston au poste de free safety. Il a été drafté au 3ème tour de la draft 2013 par les Cardinals de l'Arizona.
Mathieu étudie à la St. Augustine High School de La Nouvelle-Orléans où lors de sa dernière année, il tacle à trente-deux reprises, fait cinq interceptions et un sack. Le site Rivals.com le considère comme un grand joueur, le classant quatre étoiles et treizième au classement des cornerbacks sur le territoire. Scout.com est plus réticent, ne le classant que trois étoiles et trente-et-unième cornerback du pays.
En 2010, Mathieu intègre l'équipe des Tigers et joue les treize matchs de la saison dont un comme titulaire, faisant cinquante-neuf tacles, 4,5 sacks et deux interceptions. Il est nommé meilleur joueur défensif du Cotton Bowl 2011 après avoir fait sept tacles, un tacle pour une perte, deux fumbles provoqués, un récupéré, une interception, un sack et une passe déviée.