Paolo Angelo Nespoli (6 Nisan 1957, Milano), Avrupa Uzay Ajansı'nda (ESA) görevli İtalyan astronot ve mühendis.
2007 yılında Discovery Uzay Mekiği ile uzaya giden ve STS-120 programı çerçevesinde Uluslararası Uzay İstasyonu'nun inşasında iki hafta çalışan astronot, 2011'de ise bu gemide altı ay geçirdi. Mikrogravitenin insan vücudu üzerindeki etkilerini araştırmak üzere 2017'de üçüncü kez Uluslararası Uzay İstasyonu'na gönderildi. Nespoli, bu görev için 60 yaşında iken Kazakistan'daki Baykonur Uzay Üssü'nden Soyuz uzay aracıyla Uluslararası Uzay İstasyonu'na giderek uzun süreli misyon için uzaya giden en yaşlı insan olmuştur.