Sami Khedira (arab. سامي خضيرة; ur. 4 kwietnia 1987 w Stuttgarcie) – niemiecki piłkarz pochodzenia tunezyjskiego, występujący na pozycji pomocnika we włoskim klubie Juventus F.C. oraz w reprezentacji Niemiec.
Sami Khedira piłkarską karierę rozpoczynał w juniorach VfB Stuttgart, następnie trafiając do klubu TV Oeffingen. W 2004 wrócił do VfB Stuttgart, lecz ze względu na młody wiek, został przesunięty do rezerw tego klubu, który swoje spotkania rozgrywał w Regionallidze Południowej.
W 2006 trener pierwszego zespołu, Armin Veh, przesunął Khedirę do pierwszoligowej drużyny i 1 października tego samego roku, zawodnik zadebiutował w Bundeslidze w zremisowanym 2:2 meczu z Herthą BSC. Natomiast już w swoim czwartym spotkaniu, 29 października, zdobył 2 gole w meczu z FC Schalke 04, a VfB Stuttgart wygrało 3:0. 29 stycznia 2007, zawodnik podpisał swój pierwszy profesjonalny kontrakt do czerwca 2009. W całym sezonie 2006/2007 wystąpił w 22 meczach i zdobył 4 gole. Był jednym z ważniejszych rezerwowych drużyny, która sięgnęła po pierwszy od 15 lat tytuł mistrza Niemiec. Wystąpił także w przegranym 2:3 finale Pucharu Niemiec z 1. FC Nürnberg.