Mehdi Zeffane (arab. مهدي زفان, ur. 19 maja 1992 w Sainte-Foy-lès-Lyon) – algierski piłkarz grający na pozycji prawego obrońcy. Od 2015 jest zawodnikiem klubu Stade Rennais.
Swoją karierę piłkarską Zeffane rozpoczął w 2003 roku w klubie Olympique Lyon. W 2009 roku stał się członkiem zespołu rezerw i w sezonie 2009/2010 zadebiutował w nich w czwartej lidze francuskiej. W sezonie 2013/2014 stał się również członkiem pierwszego zespołu Olympique. 28 września 2013 zadebiutował w Ligue 1 w zremisowanym 0:0 domowym meczu z Lille OSC. W sezonie 2014/2015 wywalczył z Lyonem wicemistrzostwo Francji. W pierwszym zespole Lyonu rozegrał 12 meczów.
W sierpniu 2015 roku Zeffane przeszedł do Stade Rennais. W klubie tym swój debiut zaliczył 15 sierpnia 2015 w wygranym 1:0 domowym meczu z Montpellier HSC. 22 sierpnia 2015 w zwycięskim 2:1 wyjazdowym meczu z Olympique Lyon strzelił swojego premierowego gola w Ligue 1.