Sami Khedira (Stuttgart, 4 april 1987) is een Duits-Tunesisch voetballer die speelt als middenvelder. Hij tekende in juni 2015 een contract tot medio 2019 bij Juventus, dat hem transfervrij overnam van Real Madrid. Khedira debuteerde in september 2009 in het Duits voetbalelftal. Zijn zeven jaar jongere broer Rani speelt ook betaald voetbal.
Khedira is de zoon van een Tunesische vader en een Duitse moeder. Hij bezit beide nationaliteiten. Hij debuteerde in het seizoen 2006/07 in het eerste elftal van VfB Stuttgart, waar hij de jeugdopleiding doorliep en waarvoor hij dat jaar 22 competitiewedstrijden speelde. Aan het einde van dat seizoen vierde hij met de club de eerste Duitse landstitel sinds het seizoen 1991/92. In juli 2008 verlengde hij er zijn verbintenis tot aan de zomer van 2011.
Khedira diende zijn contract niet uit. Een maand na het wereldkampioenschap voetbal 2010 accepteerde Stuttgart een bod op hem van Real Madrid. Hij tekende er in juli 2010 een vijfjarig contract. In Madrid werd hij in eerste instantie een vaste kracht. Khedira speelde gedurende drie jaar het grootste gedeelte van de competitiewedstrijden en werd één keer Spaans landskampioen. In het seizoen 2013/14 ontbrak Khedira het grootste deel van het seizoen door een knieblessure. In het daaropvolgende seizoen kwam hij nog minder aan spelen toe.