Orestis Spyridon Karnezis (Grieks: Ορέστης Καρνέζης; Athene, 11 juli 1985) is een Grieks voetballer die speelt als doelman. In juli 2019 verruilde hij Udinese voor Napoli. Karnezis maakte in 2012 zijn debuut in het Grieks voetbalelftal.
Karnezis maakte deel uit van de jeugdopleidingen van FC Barcelona en OFI Kreta, maar debuteerde in 2007 in dienst van Panathinaikos op het hoogste niveau. Bij die club speelde hij in zijn eerste vier seizoenen twee competitiewedstrijden. Vanaf het seizoen 2011/12 kwam hij onder coach Jesualdo Ferreira steeds vaker in actie. Na een seizoen met een vaste basisplaats (2012/13) verkaste Karnezis in de zomer van 2013 naar Udinese, dat hem direct verhuurde aan satellietclub Granada. Aldaar speelde hij in het seizoen 2013/14 zes competitieduels, terwijl hij 32 wedstrijden op de bank zat. In de zomer van 2017 huurde Watford de doelman van Udinese voor één seizoen. Na afloop van deze verhuurperiode, waarin Karnezis tot vijftien competitieduels kwam, nam Napoli de doelman over. Hij werd eerst een jaar gehuurd voor hij de definitieve overstap zou maken.