Mattia Destro (Ascoli Piceno, 20 maart 1991) is een Italiaans voetballer die doorgaans als aanvaller speelt. Hij tekende in augustus 2015 bij Bologna. Dat betaalde €6.500.000,- voor hem aan AS Roma, dat tot €5.000.000,- extra in het vooruitzicht kreeg aan eventuele bonussen. Destro debuteerde in 2012 in het Italiaans voetbalelftal.
Destro werd in 2004 opgenomen in de jeugdopleiding van Ascoli. Die verruilde hij op veertienjarige voor die van Internazionale. Na vijf jaar in de jeugdopleiding academie verliet Destro Inter voor Genoa, waarvoor hij debuteerde in het betaald voetbal. Inter legde Andrea Ranocchia vast, terwijl Destro de omgekeerde weg aflegde. Nadat Luca Toni uitviel met een blessure, kreeg Destro zijn kans in de basiself van Genoa. Gedurende het seizoen 2010/11 scoorde hij twee doelpunten in zestien wedstrijden. In juli 2011 tekende Destro voor AC Siena, waarvoor hij twaalf doelpunten scoorde in dertig wedstrijden.