Luigi Sepe (Torre del Greco, 8 mei 1991) is een Italiaans voetballer die als doelman speelt. Hij stroomde in 2009 door vanuit de jeugd van SSC Napoli.
Sepe komt uit de jeugdopleiding van SSC Napoli. Op 28 januari 2009 debuteerde hij daarvoor als zeventienjarige in de Serie A, tegen Fiorentina. Bij gebrek aan speelminuten werd hij in 2011 voor twee seizoenen uitgeleend aan Pisa. In zijn eerste seizoen speelde hij zes wedstrijden in de Serie B, in zijn tweede jaar 33. Het seizoen erna werd hij uitgeleend aan SS Lanciano, dat eveneens in de Serie B actief was. In 2014 werd besloten om hem één seizoen uit te lenen aan promovendus Empoli, op dat moment actief in de Serie A.