Luigi Lo Cascio (Palermo, 20 oktober 1967) is een Italiaans acteur. Hij is sinds 2006 getrouwd met Desideria Rayner.
Luigi Lo Cascio is bekend geworden door de interpretatie van Peppino Impastato in I cento passi in 2001. Hij won de David di Donatello voor beste acteur. Zijn volgende film Luce dei miei occhi levert hem ook de prijs voor beste acteur. Zijn internationaal succes komt door de film La meglio gioventù.