Karen Grassle (Berkeley (Californië), 25 februari 1942) is een Amerikaanse actrice, vooral bekend van haar rol als Caroline Ingalls in Het Kleine Huis op de Prairie televisieserie.
Haar moeder was een restaurantmanager, en haar vader was manager bij een tankstation. Karen Grassle ging in 1960 naar de Universiteit van Californië - Berkeley met de bedoeling om af te studeren in het vak Engels. Zij stapte over naar drama en haalde haar bachelor in 1964. Daarna kreeg ze een studiebeurs voor de Royal Academy of Dramatic Art in Londen en werd uiteindelijk hoofd van diens Voice Department.
Haar eerste acteursjob in New York was in Gingham Tree. Zij liet zichzelf "Gabriel Tree" noemen. Terwijl zij deze naam gebruikte, deed zij auditie voor de rol van moeder Caroline Ingalls in Het Kleine Huis op de Prairie en versloeg hiervoor 47 andere kandidaten. Michael Landon overtuigde haar om haar geboortenaam weer aan te nemen.