John Robert Isner (Greensboro (North Carolina), 26 april 1985) is een Amerikaans professioneel tennisser. Hij leerde tennis toen hij negen jaar oud was en begon zijn tenniscarrière op de universiteit, maar stapte in de zomer van 2007 over naar het professionele circuit. Tot op heden won hij vijftien titels op de ATP-tour. Behalve zijn twee zeges op het ATP-toernooi van Auckland, won hij al zijn toernooien op Amerikaanse bodem, met als hoogtepunt de eindwinst op het ATP-toernooi van Miami in 2018, zijn eerste masterseries-titel. Sinds 2010 stond hij, met uitzondering van 2012, ieder jaar in de finale van het ATP-toernooi van Atlanta, dat hij vijfmaal won, een toernooirecord.
Op 22 juni 2010 begon Isner op Wimbledon tegen Nicolas Mahut aan de langste wedstrijd in de geschiedenis van het tennis, de partij duurde ruim elf uur en werd pas op 24 juni beëindigd. Isner won de partij uiteindelijk met 6-4, 3-6, 6-7(7), 7-6(3) en 70-68. Tijdens die wedstrijd verbrak Isner het record van meeste aantal aces in één wedstrijd: hij maakte er 113. Mahut deed niet veel voor Isner onder met 103 aces.