Jesse Gordon Spencer (Melbourne, 12 februari 1979) is een Australisch acteur.
Hij speelde onder meer Billy Kennedy in Neighbours, een Australische soapserie waarin hij speelde van 1994-2000. Sindsdien speelde hij onder meer in films als Death in Holy Orders, Uptown Girls en Swimming Upstream.
Spencer woont tegenwoordig in de VS, waar hij van 2004 tot 2012 de rol vertolkte van Dr. Robert Chase in de ziekenhuisserie House. Zijn tegenspeelster in dezelfde serie, Jennifer Morrison, was zijn vriendin en verloofde tot de zomer van 2007, toen zij de trouwerij afbliezen. Met haar speelde hij ook in Flourish, een film die te zien was op het filmfestival in Cannes.