Jackie Cain, geboren als Jacqueline Ruth Cain (Milwaukie, 22 mei 1928 - Montclair, 15 september 2014), was een Amerikaanse jazzzangeres.
Jackie Cain kwam in 1946 naar Chicago en ontmoette daar de pianist Roy Kral, waarmee ze sindsdien werkte en waarmee ze in 1949 in het huwelijksbootje stapte. In 1948/49 en opnieuw in 1953 speelden ze in het orkest van Charlie Ventura, waarmee ze opnamen maakten voor GNP. Deze zette bij zijn poging om de bop te populariseren (Bop for the people), haar en Roy Krals stem in als bopzang (in unisono-vorm) in verbinding met het instrumentale gedeelte. Daarna traden ze op als het duo Jackie & Roy. Tijdens de jaren 60 verwerkten ze popmateriaal van Paul Simon en Donovan. Tijdens de jaren 70 en 80 ontstonden een reeks albums bij Concord Records. Roy Kral overleed in 2002 op 80-jarige leeftijd aan de gevolgen van een hartinfarct. Het opvolgende jaar trad ze nog een keer publiekelijk op met de 85ste verjaardag van Marian McPartland.