Sprague Grayden (Manchester-by-the-Sea, 21 luglio 1980) è un'attrice statunitense.
Nata e cresciuta a Manchester-by-the-Sea, nel Massachusetts, ha frequentato la Manchester High School e il Barnard College. Il cognome Grayden è quello di sua madre da nubile. Aveva un fratello minore, Benjamin, scomparso nel 1999.
Finora la sua carriera si è concentrata soprattutto in ambito televisivo. Nel 2002 ha preso parte alla serie televisiva John Doe nel ruolo ricorrente di Karen. Tra il 2004 e il 2005 ha lavorato invece in Joan of Arcadia, nel ruolo di Judith, in Six Feet Under, ed è stata nel cast di Over There. Dal 2006 al 2008 è invece in Jericho, dove ha interpretato l'insegnante Heather Lisinski. Tra il 2007 e il 2008 ha anche avuto ruoli ricorrenti in Weeds e Sons of Anarchy. Nel 2009 ha partecipato alla settima stagione della serie televisiva 24 nel ruolo di Olivia Taylor. Ha inoltre preso parte come guest a svariate serie TV come Law & Order - Unità vittime speciali, Crossing Jordan, One Tree Hill, CSI: NY, Senza traccia, CSI: Miami, Criminal Minds, Dr. House - Medical Division e Grey's Anatomy. Tra il 2012 e il 2013, dopo un ruolo ricorrente nella quarta stagione di White Collar, entra nel cast principale della serie Low Winter Sun.