Jeffrey Matthew Settle (Hickory, 17 settembre 1969) è un attore statunitense.
Settle è nato ad Hickory, nella Carolina del Nord, da Joan Settle e suo marito, Dr. Robert Settle, che è un reverendo battista. Minore di sei figli, due sorelle e tre fratelli, Matthew si trasferì all'età di 18 anni a New York per intraprendere la carriera di attore. Studiò in una scuola di recitazione di New York, in cui ricevette l'apprezzamento da parte di grandi registi come Martin Scorsese, Robert De Niro, Harvey Keitel e Christopher Walken. La sua carriera è fatta da piccoli ruoli in telefilm, soap opere e film, fino a Gossip Girl, in cui gli venne affidato il ruolo di Rufus Humphrey, padre di Dan Humphrey e Jenny Humphrey.
Ha sposato nel 2006 l'attrice/modella Naama Nativ, dalla quale ha avuto una figlia, Aven Angelica, nel 2009.