William Clay Matthews III (Los Angeles, 14 maggio 1986) è un giocatore di football americano statunitense che gioca nel ruolo di outside linebacker per i Green Bay Packers della National Football League. Fu scelto dai Packers nel corso del primo giro (26° assoluto) del Draft NFL 2009. Al college ha giocato a football a Southern California.
Al draft NFL 2009, Matthews fu selezionato come 26° scelta assoluta dai Green Bay Packers. Il debutto nella NFL avvenne come outside linebacker il 13 settembre 2009 contro i Chicago Bears indossando la maglia numero 52. La miglior partita della sua stagione di debutto fu nella settimana 13 quando fu premiato come miglior difensore della NFC della settimana dopo avere messo a segno 6 tackle, 2 sack e un fumble forzato nella vittoria sui Baltimore Ravens. Chiuse l'annata con 51 tackle e 10 sack (un record di franchigia per un debuttante), venendo convocato per il Pro Bowl al posto dell'infortunato Lance Briggs. Fu il primo rookie dei Packers ad essere convocato per il Pro Bowl da James Lofton nel 1978.