Simone Pepe (né le 30 août 1983 à Albano Laziale, dans la province de Rome, dans le Latium, Italie), est un ancien footballeur international italien. Il jouait au poste de milieu offensif.
Crû comme un espoir des jeunes Romains, il se distingue successivement comme ailier. Il unit une discrète technique de base avec une bonne vitesse et une excellente résistance qui lui permet souvent de venir aider la défense et de parcourir avec la même intensité, tout un terrain pendant 80 minutes. Cependant, il doit encore s’améliorer en phase de finition.
Son premier club professionnel fut l’AS Rome mais il entame sa carrière avec un prêt Lecco en janvier 2002, âgé alors de 18 ans. L’année suivante, à Teramo, il est titulaire et inscrit 11 buts, une prestation qui lui vaut une catégorie supérieure. Il jouera ses deux saisons suivantes à Palerme et à Piacenza en Serie B. Si sa saison en Sicile n’est pas très exaltante, en Émilie-Romagne, il signe 12 buts en 30 matchs. La saison 2005/2006 fut sa première année en Serie A, on le verra d’abord retourner à Palerme en janvier, puis au milieu de la saison, il va rejoindre l’Udinese. Au total, à peine 9 matchs sans but. Son départ pour Cagliari en juin à la fin de la saison lui sera bénéfique et il inscrira son premier but en Serie A contre Palerme. En l’été 2007, après la résolution de la copropriété entre l’Udinese et Palerme, il prend le maillot bianconero de l’Udinese. Le 11 novembre 2007, il devient un joueur cadre de l’équipe, sous le commandement de Pasquale Marino après la victoire sur la pelouse de la Fiorentina (1-2), aux côtés d’Antonio Di Natale et de Fabio Quagliarella avec qui ils forment un très bon trio offensif. En juin 2010, il est prêté à la Juventus Turin pour 2,6 millions d'euros avec option d'achat totale de 7,5 millions d'euros.