L'affaire Natalee Holloway est une affaire criminelle ayant commencé le 30 mai 2005 avec la disparition de Natalee Ann Holloway, jeune femme alors âgée de 18 ans, lors d'un voyage scolaire à Aruba, une île de la mer des Caraïbes faisant partie des petites Antilles.
Natalee Holloway (née le 21 octobre 1986 - présumée morte le 30 mai 2005) devait embarquer sur le vol retour mais ne s'est jamais présentée à l'aéroport. Elle a été vue pour la dernière fois par ses camarades de classe à l'extérieur d'une boîte de nuit, en compagnie de trois habitants de l'île, Joran van der Sloot et les frères Kalpoe, Deepak et Satish. Les trois principaux suspects ont été arrêtés à plusieurs reprises, mais relâchés faute de preuves.
L'affaire a connu de nombreux rebondissements. Une première fois en 2007, lorsque Joran van der Sloot révèle en vidéo que la jeune femme est bien morte le 30 mai 2005. Une seconde fois en 2010, lorsque le principal accusé est reconnu coupable du meurtre de Stephany Tatiana Flores Ramírez au Pérou.