Matthew Brennan Cassel (né le 17 mai 1982 à Northridge, Los Angeles, Californie) est un joueur de football américain évoluant au poste de quarterback en National Football League (NFL).
Il a été recruté par les Patriots de la Nouvelle-Angleterre au 7 tour de la Draft 2005. Il est devenu le quarterback titulaire des Patriots lors la première semaine de la saison 2008 à la suite de la grave blessure au genou du MVP de la saison précédente Tom Brady. Selon ESPN, il est le seul quarterback connu dans l'histoire de la NFL à commencer un match de NFL comme titulaire sans avoir commencé un match comme titulaire en université.
Cassel a passé sa carrière entière chez les Trojans d'USC en tant que remplaçant des vainqueurs du trophée Heisman Carson Palmer (Bengals de Cincinnati) et Matt Leinart (Cardinals de l'Arizona). Il était le remplaçant de Palmer lorsqu'il remporte le trophée Hesiman en 2002. À l'automne suivant, Cassel a perdu la bataille pour le poste de 3 quarterback face à Matt Leinart. En conséquence, Cassel a passé du temps en jouant au poste de tight end et wide receiver en 2001, et également dans les équipes spéciales. Durant ses quatre années de collège, Cassel a complété 19 passes sur 33 pour 192 yards, aucun touchdown et une interception.