Mario Alberto Santana (né le 25 décembre 1981 à Comodoro Rivadavia, dans la province de Chubut, en Argentine) est un footballeur argentin. Évoluant au poste de milieu de terrain offensif, il joue actuellement au SSD Palerme. Il possède la double nationalité argentine-italienne.
Après six mois de prêt à l'AC Cesena, le SSC Naples le prête avec option d'achat fin août 2012 au Torino FC.
Sélectionné pour la première fois en 2004, Mario Alberto Santana compte 7 sélections pour 1 but avec la sélection argentine.