Johan Alexander Santana Araque (né le 13 mars 1979 à Tovar, Venezuela) est un lanceur gaucher de la Ligue majeure de baseball.
Entre 2000 et 2007, il a joué pour les Twins du Minnesota. Après avoir été aligné principalement comme lanceur de relève pendant 4 saisons (117 parties jouées, 41 parties commencées), il intègre la rotation des lanceurs partants des Twins en 2004. Lors de sa première saison comme lanceur partant, il remporte le trophée Cy Young à l'unanimité avec 20 victoires pour 6 défaites, une moyenne de points mérités de 2,61 et 265 retraits sur les prises. Il remporte de nouveau le trophée en 2006 à l'unanimité. Par la suite joueur des Mets de New York pendant 4 saisons, il lance en 2012 le premier match sans coup sûr de l'histoire de la franchise.
Santana a commencé sa carrière avec les Twins du Minnesota en 2000. Il a fait 30 apparitions, dont 5 comme lanceur partant. Il n'a enregistré que 5 décisions, 2 gagnées pour 3 perdues. En 2001 il n'a fait que 15 apparitions, 1 gagnée pour 0 perdue. 2002 fut sa meilleure saison avec une moyenne de points mérités inférieure à 3,00, mais en 27 apparitions il n'a gagné que 8 parties, pour 6 perdues. Il a dépassé cette saison en 2003 avec 12 victoires et bien qu'il n'ait commencé que 18 parties. Sa moyenne de points mérités fut 3,07.