Smosh était initialement un duo d'acteurs américains, de Sacramento. Il était formé des deux comédiens Ian Hecox (né le 30 novembre 1987) et Anthony Padilla (né le 16 septembre 1987). Le duo se sépare officiellement le 14 juin 2017, Anthony Padilla annonçant sa décision de quitter Smosh pour se lancer en solo sur sa propre chaîne YouTube. Il déclare que ses envies, sa créativité étaient en baisse depuis un moment, ce choix est notamment motivé par un manque de liberté, et surtout une volonté de vouloir faire des choses sans filtre imposé. Ils ont également tourné et publié une vidéo ensemble pour expliquer ce départ. À noter que ce changement, rendu public aujourd'hui, était calculé depuis déjà plusieurs mois en coulisses. Les deux acteurs restent bien évidemment bons amis, et Smosh continuera d'exister sous l'impulsion de Ian Hecox.
Au début de l'année 2003, Anthony met en ligne des animations flash sur le site Newgrounds sous le pseudonyme Smosh. Un peu plus tard, son ami Ian Hecox se joint à lui. En automne 2005, ils commencent à mettre en ligne des vidéos sur le site YouTube et deviennent vite l'une des chaînes les plus populaires. En janvier 2013, la chaîne Smosh devient la chaîne comptant le plus d'abonnés, soit plus de 18 millions. Le 15 août 2013, elle a été dépassée par PewDiePie et rétrograde ainsi à la seconde place de la chaîne comptant le plus d'abonnés.