Mary Elizabeth Mastrantonio (Lombard, Illinois, 17 de noviembre de 1958) es una actriz de cine y cantante estadounidense.
Nació en Oak Park, Illinois, en el seno de una familia de origen italiano y su primera vocación fue la ópera, disciplina que la llevó a estudiar canto en la Universidad de Illinois. En 1981 actuó en una versión de West Side Story en Nueva York y en el New York Shakespeare Festival de ese año.
Su debut en el cine fue en 1983 en la película Scarface de Brian De Palma como Gina Montana, hermana de Tony Montana (Al Pacino). Durante la década de 1980, participó en varias películas de éxito. Así, recibió una nominación al premio Óscar a la mejor actriz secundaria por su papel en El color del dinero (1986) de Martin Scorsese. También destaca su participación en Sin vía de escape (1987), junto a Tom Hulce, El asesino del calendario (1989) junto a Kevin Kline, y The Abyss (1989) con Ed Harris.