Jessica "Jess" Weixler (Louisville, Kentucky; 8 de junio de 1981) es una actriz y guionista estadounidense. Es conocida por su personaje principal de Dawn O'Keefe en la película de terror cómica Teeth y la comedia The Big Bad Swim.
Weixler se graduó en 1999 de la Escuela Secundaria Atherton en Louisville, Kentucky. Posteriormente, Weixler, asistió a Juilliard , donde fue compañera de clase de Jessica Chastain.
En 2007 fue nominado para un Premio Breakthrough en los Premios Gotham, y ganó el Premio Especial del Jurado en la categoría Dramática por un jugoso y asombroso rendimiento en el Festival de Cine de Sundance, ambos por su papel en Teeth. Ella también apareció en la serie de televisión Law & Order: Criminal Intent. En enero de 2009, fue nombrada por la revista New York como la "Nueva Reina Indie" del año y una de los catorce "Neoyorquinos que usted necesita conocer".