Andrea Donna de Matteo (nacida el 19 de enero de 1972) es una actriz estadounidense, ganadora del Emmy, conocida principalmente por su papel de Adriana La Cerva en la serie de televisión de la HBO, Los Soprano, por el de Gina Tribbiani, hermana de Joey Tribbiani, en la comedia de la NBC, Joey y más recientemente por su papel en Desperate Housewives en el que interpreta a la misteriosa Angie Bolen.
De Matteo, una italoamericana, nació en Queens, Nueva York, y es hija de Donna, una dramaturga y profesora, y Albert De Matteo, un fabricante de muebles. Creció en una familia católica. Tras graduarse en la prestigiosa Loyola School de Nueva York, estudió en la Tisch School of the Arts de la Universidad de Nueva York, con la intención de convertirse en directora y no en actriz.
El papel de de Matteo en Los Soprano fue uno de sus primeros, ayudándola a lanzar su carrera. Ha aparecido en varias películas como Swordfish, Deuces Wild, The Perfect You y el remake en 2005 de la película de 1976 de John Carpenter, Assault on Precinct 13 (Asalto al distrito 13). También ha interpretado a la hermana de Joey Tribbiani, Gina, en el spin-off de Friends, Joey.