Rosanna Lauren Arquette (* 10. August 1959 in New York) ist eine US-amerikanische Schauspielerin.
Ihr Großvater, Cliff Arquette (1905–1974), war ein Fernsehkomiker, ihr Vater, Lewis Arquette, Schauspieler und Mitbegründer der satirischen Improvisationstruppe „Committee“. Diese Einflüsse weckten frühzeitig ihr Interesse an der Schauspielerei. Ihre Geschwister David, Patricia, Alexis und Richmond sind bzw. waren ebenfalls Schauspieler. Rosanna wuchs in einem liberalen Elternhaus auf, das unter dem Einfluss der 68er-Generation auf freie Erziehung setzte; sie ist das älteste von fünf Geschwistern. Mit 15 Jahren beschloss sie, durch die USA zu trampen, und bemühte sich mit 17 Jahren erfolgreich um mehrere kleine Bühnen- und Fernsehrollen.
In den 1980ern und 1990ern behauptete Arquette sich im Filmgeschäft und war in zahlreichen Filmen zu sehen. Häufig spielte sie dabei unkonventionelle, verrückte, bisweilen leicht exzentrische Frauen jenseits gesellschaftlicher Normen. Schlagartig berühmt wurde die Amerikanerin 1985, als sie an der Seite von Madonna in der Komödie Susan … verzweifelt gesucht spielte. Später inszenierte und produzierte sie auch Filme. Sie drehte und produzierte die Dokumentationen Searching for Debra Winger (2002) und All We Are Saying (2005). Aus ihrer Ehe mit John Sidel hat Rosanna Arquette eine Tochter namens Zoe Sidel.