Mary-Louise Parker (* 2. August 1964 in Fort Jackson, South Carolina) ist eine US-amerikanische Schauspielerin und Golden Globe-Preisträgerin.
Mary-Louise Parker gab ihr Schauspieldebüt 1975 in der Fernsehserie Ryan’s Hope. Für ihre Rolle der tablettenabhängigen Harper Pitt in der Fernseh-Miniserie Engel in Amerika erhielt sie 2003 sowohl den Emmy als auch den Golden Globe als Beste Nebendarstellerin. Zwei Jahre später konnte sie für ihre Darstellung der Nancy Botwin in der Fernsehserie Weeds einen weiteren Golden Globe als Beste Darstellerin in einer Komödie gewinnen. Sie spielt auch regelmäßig Theater am Broadway in New York City und bekam 2004 für ihre Leistung in dem Theaterstück Proof einen Tony Award als Beste Schauspielerin.
Von 1996 bis 2003 war Parker mit dem Schauspieler Billy Crudup liiert. Am 7. Januar 2004 wurde William Atticus geboren, nachdem Crudup sie zwei Monate zuvor verlassen hatte. Im Dezember 2006 begann sie eine Beziehung mit dem Schauspieler Jeffrey Dean Morgan, den sie am Set von Weeds kennenlernte. Die Beziehung hielt bis zum April 2008.