Karen Grassle (* 25. Februar 1942 in Berkeley, Kalifornien) ist eine US-amerikanische Schauspielerin. Ihr Geburtsjahr wird in diversen Quellen auch mit 1944 angegeben. Sie wurde in den 1970er Jahren als Caroline Ingalls in der Fernsehserie Unsere kleine Farm bekannt.
Nach ihrem Studium in Englisch und Theaterwissenschaften an der University of California in Berkeley, bekam Grassle mit 20 Jahren ein Stipendium für die London Academy of Music and Dramatic Art (LAMDA). Danach schloss sie sich einigen Theaterensembles an. Zusätzlich übernahm sie Rollen in drei Seifenopern.
Ihre bekannteste Rolle war die der Mutterfigur Caroline Ingalls in der Serie Unsere kleine Farm. In dieser Rolle, die sie von 1974 bis 1982 verkörperte, wurde sie auch in Deutschland bekannt. Nach dem Ende der Serie folgten einige kleinere Filme mit mäßigem Erfolg. Grassle spielte des Weiteren in mehreren Episoden von Cruising Fun und Arabesque mit. Im amerikanischen Fernsehen ist sie oft als Werbesprecherin für die Videos von Unsere kleine Farm zu sehen.