John DeSantis (* 21. Januar 1977 in Nanaimo, British Columbia) ist ein kanadischer Schauspieler. Er erlangte vor allem Bekanntheit durch seine Körpergröße und durch seine Rollen in verschiedenen Filmen und Serien.
John DeSantis gilt, mit 2,06 Metern Körpergröße, als einer der größten Schauspieler Kanadas. Eine seiner bekanntesten Rollen ist die des Butlers Lurch in der Fernsehserie The New Addams Family. Weitere Serien, in denen er mitgespielt hat, sind unter anderem Stargate SG-1, Dead Like Me – So gut wie tot und Blade – Die Jagd geht weiter. Auch in einigen Kinofilmen war DeSantis in Nebenrollen zu sehen, dazu gehören Der 13te Krieger (1999), 13 Geister (2001) und Master & Commander – Bis ans Ende der Welt (2003). Im Jahre 2017 war er das vierte Mal in der amerikanischen Fernsehserie Supernatural zu sehen. 2012 war er im Film Big Time Movie zu sehen.
John DeSantis wird meistens von Tilo Schmitz synchronisiert. Nur bei "Master & Commander" lieh ihm Rainer Doering seine Stimme.