Franco Matías Di Santo (* 7. April 1989 in Mendoza) ist ein argentinischer Fußballspieler, der seit Februar 2019 bei Rayo Vallecano unter Vertrag steht.
Di Santo begann seine Fußballkarriere in der Escuela de Futbol EFAGO. Anschließend folgte eine Zwischenstation bei Godoy Cruz im Jahr 2005, er blieb dort aber nur ein Jahr und wechselte dann zu Audax Italiano nach Chile. Dort erzielte er 16 Tore in 69 Spielen.
Am 25. Januar 2008 unterschrieb er einen Vierjahresvertrag beim englischen Verein FC Chelsea. Er spielte zunächst in der Reservemannschaft. Ab der Saison 2008/09 gehörte er der ersten Mannschaft an. 2009 wechselte er bis Februar 2010 auf Leihbasis zu den Blackburn Rovers. Sein Leihvertrag wurde bis zum Ende der Saison 2009/10 verlängert. Er wurde überwiegend als Einwechselspieler eingesetzt. Am 31. August 2010 wechselte kurz vor Ende der Transferzeit für die nächsten drei Jahre zu Wigan Athletic. Nachdem er zum Beginn der Rückrunde der Saison 2012/13 angekündigt hatte, seinen auslaufenden Vertrag nicht zu verlängern, kam er nur noch unregelmäßig zum Einsatz.